Tecnologías Analíticas para Péptidos Terapéuticos- Spanish

Los péptidos terapéuticos son una clase emergente de ingredientes farmacéuticos activos que, junto con otras clases de bioproductos, han despertado un interés considerable debido a sus ventajas únicas. Su estructura se basa en secuencias bien definidas de aminoácidos que pueden contener o no modificaciones estructurales, dando lugar a moléculas que generalmente presentan una masa molecular de entre 500 y 5000 Da. Actualmente, existen numerosos ejemplos de péptidos utilizados como medicamentos relacionados con hormonas, factores de crecimiento, neurotransmisores, entre otros.

El primer péptido estudiado en este campo fue la insulina, una cadena de 51 aminoácidos que fue aislada originalmente en 1921 por Frederick Banting y Charles Best y que posteriormente se convirtió en el primer péptido disponible comercialmente (1923). Actualmente, existe una extensa lista de péptidos disponibles comercialmente en el mercado, incluidos los conocidos análogos de GLP-1, como liraglutida, semaglutida y tirzepatida.

Los péptidos representan un enorme potencial para el tratamiento de una amplia variedad de enfermedades, pero por otro lado existen cuestiones críticas inherentes a su estructura: su estabilidad y el riesgo de generación de impurezas. La estructura básica de un péptido lo hace altamente susceptible a reacciones químicas o bioquímicas, como, por ejemplo, la hidrólisis de la cadena principal. Para aumentar la estabilidad, muchas moléculas terapéuticas incorporan modificaciones estructurales, como aminoácidos no naturales, alteraciones estereoquímicas o la introducción de grupos químicos que modifican sus propiedades. Aun así, existen numerosas vías potenciales de degradación que pueden conducir a la formación de productos de degradación con cadenas más largas o más cortas, productos de desamidación, productos de oxidación, entre otros. Por otro lado, cada etapa de acoplamiento de un aminoácido a la cadena principal puede generar variantes estructurales relacionadas con acoplamientos incompletos, secuencias de deleción, formación de epímeros, entre otras.

El diferencial de YMC radica en que la empresa ofrece soluciones para todo el flujo de trabajo de cromatografía líquida, desde la etapa analítica hasta la etapa de purificación, creando una oportunidad única para utilizar columnas analíticas junto con resinas cromatográficas y obtener productos de alta pureza y mayor seguridad para su consumo.

En el segmento analítico, la principal línea de productos que puede destacarse es la línea YMC-Triart. Las columnas y resinas Triart (U)HPLC se fabrican utilizando tecnología de sílice híbrida de última generación, lo que las convierte en una opción ideal para aplicaciones que requieren condiciones extremas de pH o temperatura. En el ejemplo que se muestra a continuación, se presentan resultados obtenidos con Triart C18 para liraglutida en tres diferentes rangos de pH de trabajo, con el objetivo de identificar el mejor perfil cromatográfico.

Referencias:  https://www.ymcamerica.com/wp-content/uploads/2022/01/AppNotePurificationPeptidesFIN-002-2.pdf 

A nivel analítico, la selectividad de un analito puede verse drásticamente alterada por la composición de la fase móvil, particularmente por su pH. Existen situaciones en las que incluso se requieren valores de pH superiores a 8,5. Este es un punto crítico en el que muchas columnas presentan limitaciones. En el ejemplo que se muestra a continuación, Triart C18 puede presentarse como una alternativa para este tipo de aplicaciones en condiciones extremas.

Referencias: https://www.ymcamerica.com/wp-content/uploads/2026/09/Fast-UHPLC-analyses-of-di-and-tri-peptides-under-challenging-conditions-using-YMC-Triart-C18.pdf  

Actualmente, las fases Triart más interesantes para aplicaciones generales con péptidos son YMC-Triart C18, C8, Phenyl y Bio C18. Las dos columnas C18 son complementarias en términos de tamaño de poro, con diferencias sutiles pero significativas en hidrofobicidad. El modelo C8 proporciona una menor retención combinada con una mayor selectividad estérica debido a su mayor densidad de ligandos, mientras que la química Phenyl completa el rango de selectividad como un modo de separación alternativo mediante interacciones π-π adicionales.

Referencias: https://www.ymcamerica.com/wp-content/uploads/2026/09/How-to-choose-the-most-suitable-phenyl-column_0321.pdf 

La selectividad única y la resistencia química de este grupo de fases ofrecen un importante potencial exploratorio y pueden aplicarse a todo tipo de estudios de biomoléculas, incluida la evaluación de productos de degradación, como se demuestra en el siguiente estudio sobre leuprorelina.

Referencias: https://www.ymcamerica.com/wp-content/uploads/2026/09/Analysis-of-leuprorelin-acetate-using-YMC-Triart-Bio-C18.pdf

Referencias:

WANG, L. et al. Therapeutic peptides: current applications and future directions. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2022. https://doi.org/10.1038/s41392-022-00904-4