Tecnologias Analíticas para Peptídeos Terapêuticos- Portuguese

Os peptídeos terapêuticos são uma classe emergente de insumos farmacêuticos ativos que, juntamente com outras classes de bioprodutos, vêm despertando grande interesse devido às suas vantagens únicas. Sua estrutura é baseada em sequências bem definidas de aminoácidos, que podem ou não conter modificações estruturais, resultando em moléculas que geralmente apresentam massa molecular entre 500 e 5000 Da. Atualmente, diversos exemplos podem ser utilizados como medicamentos relacionados a hormônios, fatores de crescimento, neurotransmissores, entre outros.

O primeiro peptídeo estudado nesse campo foi a insulina, uma cadeia de 51 aminoácidos que foi originalmente isolada em 1921 por Frederick Banting e Charles Best e que posteriormente se tornou o primeiro peptídeo disponibilizado comercialmente (1923). Atualmente, existe uma extensa lista de peptídeos comercialmente disponíveis no mercado, incluindo os conhecidos análogos de GLP-1, como liraglutida, semaglutida e tirzepatida.

Embora os peptídeos representem um enorme potencial para o tratamento de uma ampla variedade de doenças, pode-se dizer que existem questões críticas intrínsecas à sua estrutura: sua estabilidade e o risco de geração de impurezas. A estrutura básica de um peptídeo o torna altamente suscetível a reações químicas ou bioquímicas, como, por exemplo, a hidrólise da cadeia principal. Para aumentar a estabilidade, muitas moléculas terapêuticas incorporam modificações estruturais, como aminoácidos não naturais, alterações estereoquímicas ou a introdução de grupos químicos que modificam suas propriedades. Ainda assim, existem diversas vias potenciais de degradação que podem levar à formação de produtos de degradação com cadeias mais longas ou mais curtas, produtos de desamidação, produtos de oxidação, entre outros. Por outro lado, cada etapa de acoplamento de um aminoácido à cadeia principal pode gerar variantes estruturais relacionadas a acoplamentos incompletos, sequências de deleção, formação de epímeros, entre outras.

O diferencial da YMC está no fato de a empresa oferecer soluções ao longo de todo o fluxo de trabalho em cromatografia líquida, desde a etapa analítica até a etapa de purificação, criando uma oportunidade única de utilizar colunas analíticas em conjunto com resinas cromatográficas para obter produtos de elevada pureza e maior segurança para o consumo.

No segmento analítico, a principal linha de produtos que pode ser discutida é a linha YMC-Triart. As colunas e resinas Triart (U)HPLC são fabricadas utilizando tecnologia de sílica híbrida de última geração, tornando-as uma opção ideal para aplicações que exigem condições extremas de pH ou temperatura. No exemplo abaixo, podem ser encontrados resultados obtidos com a Triart C18 para liraglutida em três diferentes faixas de pH de trabalho, com o objetivo de identificar o melhor perfil cromatográfico.

Referências: https://www.ymcamerica.com/wp-content/uploads/2022/01/AppNotePurificationPeptidesFIN-002-2.pdf 

Em um nível analítico, a seletividade de um analito pode ser drasticamente alterada pela composição da fase móvel, particularmente pelo seu pH. Existem situações em que são necessários valores de pH ainda mais alcalinos que 8,5. Esse é um ponto crítico no qual muitas colunas apresentam limitações. No exemplo abaixo, a Triart C18 pode ser apresentada como uma alternativa para esse tipo de aplicação em condições extremas.

Referências: https://www.ymcamerica.com/wp-content/uploads/2026/09/Fast-UHPLC-analyses-of-di-and-tri-peptides-under-challenging-conditions-using-YMC-Triart-C18.pdf  

Atualmente, as fases Triart mais interessantes para aplicações gerais com peptídeos são YMC-Triart C18, C8, Phenyl e Bio C18. As duas colunas C18 são complementares em termos de tamanho de poro, apresentando diferenças sutis, porém significativas, em hidrofobicidade. O modelo C8 proporciona menor retenção combinada a uma seletividade estérica superior devido à sua maior densidade de ligantes, enquanto a química Phenyl complementa a faixa de seletividade como um modo alternativo de separação, por meio de interações π-π adicionais.

Referências: https://www.ymcamerica.com/wp-content/uploads/2026/09/How-to-choose-the-most-suitable-phenyl-column_0321.pdf 

A seletividade única e a resistência química desse grupo de fases oferecem um potencial exploratório significativo e podem ser aplicadas a todos os tipos de estudos com biomoléculas, incluindo a avaliação de produtos de degradação, conforme demonstrado no estudo a seguir com leuprorelina.

Referências:  https://www.ymcamerica.com/wp-content/uploads/2026/09/Analysis-of-leuprorelin-acetate-using-YMC-Triart-Bio-C18.pdf

Referências:

WANG, L. et al. Therapeutic peptides: current applications and future directions. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2022. https://doi.org/10.1038/s41392-022-00904-4